PEMETREXED - Propiedades

Es un antifolato que contiene en su estructura un anillo pirrolpirimidina y ejerce su actividad antineoplásica por inhibición de los procesos metabólicos dependientes de folato, esenciales para la replicación celular. Estudios in vitro han demostrado que pemetrexed inhibe la actividad de las enzimas involucradas en la biosíntesis de novo de los nucleótidos timidina y purina, tales como la timidilato sintetasa (TS), dihidrofolato reductasa (DHFR) y glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GARFT). Pemetrexed ingresa a la célula a través del transportador de folato reducido y por proteínas de unión de folato presentes en la membrana plasmática. En el interior de la célula, se convierte en forma de poliglutamato por la enzima folil poliglutamato sintetasa. De esta forma, la sustancia es retenida dentro de la célula para ejercer su actividad antineoplásica. La poliglutamación es un proceso dependiente del tiempo y de la concentración, y ocurre en la célula tumoral y en menor medida, en las células normales. Los metabolitos poliglutamados tienen una vida media intracelular mayor, lo que permite extender la acción de la droga en las células tumorales. Estudios preclínicos han demostrado que pemetrexed inhibe el crecimiento in vitro de líneas celulares de mesotelioma y que esta actividad se sinergiza en presencia de cisplatino. Pemetrexed es administrado por vía endovenosa. Luego de 24 horas de su administración, el 70 al 80% de la sustancia sin modificar es eliminado a través de orina por filtración glomerular y secreción tubular. La vida media de eliminación es de 3,5 horas en pacientes sin falla renal. Se une en un 80% a proteínas plasmáticas. Su farmacocinética es similar en pacientes entre 26 y 80 años. Hasta el momento, no se han realizado estudios en pacientes pediátricos, ni en aquellos que padecen enfermedades hepáticas. El aclaramiento de pemetrexed es menor en pacientes con alteraciones renales, por lo que se requiere ajuste de dosis.