PEMETREXED - Precauciones y advertencias

Pemetrexed es principalmente eliminado sin modificar por excreción renal. No es necesario ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥45ml/min; se recomienda no administrar a pacientes con aclaramiento de creatinina < 45ml/min. Pemetrexed produce aplasia medular, la cual se manifiesta con neutropenia, trombocitopenia y anemia. Es por ello que se recomienda realizar el recuento de neutrófilos y de plaquetas antes de comenzar un nuevo ciclo de administración. Los ajustes de dosis se realizan en base a los resultados obtenidos en dichos estudios hematológicos. Los pacientes no deben ser tratados si el recuento de neutrófilos no es ≥1.500 células/mm3, el recuento de plaquetas ≥100.000 células/mm3 y el aclaramiento de creatinina ≥45ml/min. La toxicidad hematológica disminuye en pacientes tratados con ácido fólico y suplementos de vitamina B12. El rash cutáneo observado en pacientes tratados disminuye considerablemente con el uso concomitante de corticoides. Administrar con precaución en combinación con ibuprofeno (dosis de 400mg) a pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina ≥80ml/min). Evitar el uso de antiinflamatorios no esteroides de corta vida media de eliminación desde dos días antes, el día y hasta dos días después de la administración de pemetrexed. Pemetrexed posee efectos fetotóxicos y teratogénicos en animales, por lo que se recomienda no administrar a mujeres embarazadas. Puesto que se desconoce si es excretado a leche materna, se aconseja discontinuar el amamantamiento en caso de tratamiento con esta sustancia. No se ha establecido su seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Hasta el momento, no se han realizado estudios para evaluar su potencial carcinogénico. Estudios en animales han demostrado que reduce la fertilidad, produce hipospermia y atrofia testicular. Pemetrexed fue clastogénico en un ensayo de micronúcleos de médula ósea murina pero no fue mutagénico en varios estudios in vitro (test de Ames, ensayo con células CHO).