CONIVAPTáN - Propiedades

Es un nonapéptido con actividad antagonista dual sobre los receptores vasopresina arginina (AVP) V1A y V2. Los niveles plasmáticos de vasopresina arginina son importantes en la regulación del balance de agua y electrolitos; y se encuentran elevados en los pacientes con hiponatremia euvolemia e hipervolémica. AVP actúa por unión a los receptores V2, los cuales se encuentran acoplados a canales de acuaporinas presentes en la membrana apical de los conductos colectores en el riñón. Estos receptores ayudan a mantener la osmolaridad del plasma dentro de los valores normales. El principal efecto farmacodinámico de conivaptan en el tratamiento de la hiponatremia es inhibir la unión de AVP a sus receptores, un efecto que resulta en acuaresis o excreción de agua libre, generalmente acompañada de una pérdida de fluidos, aumento de la excreción de orina y disminución de la osmolaridad urinaria. Se une en un 99% a las proteínas plasmáticas y se metaboliza en hígado por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450. Se identificaron cuatro metabolitos; la actividad farmacológica de los metabolitos sobre los receptores V1A y V2 es aproximadamente 3-50% y 50-100% de la de conivaptan, respectivamente. Su eliminación se realiza principalmente por heces y en menor proporción por orina (aprox. 12% de la dosis administrada).